DAPA-CKD研究：达格列净可史无前例地大幅减少肾衰及心肾死亡风险，成为首个可显著延长慢性肾脏病患者生存期的药物

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中国时间昨晚11点，阿斯利康的达格列净DAPA-CKD试验的详细结果已于2020欧洲心脏病学会年会（ESC）上正式公布，结果显示：在慢性肾脏病2-4期有蛋白尿升高的患者中，无论是否伴有2型糖尿病，与安慰剂相比，达格列净在标准治疗基础上可降低复合终点肾功能恶化、心血管或肾病死亡风险达39%（p<0.0001）。

这说明达格列净可史无前例地大幅减少肾衰及心肾死亡风险，成为首个可显著延长慢性肾脏病患者生存期的药物。

慢性肾脏病是一种严重疾病，患者肾功能呈进行性下降，影响全球近7亿人口^[1、2]，且很多患者未被诊断^[3、4]。在中国，慢性肾病的发病率高达10.8% ^[6]，慢性肾病患者人数超过1亿。慢性肾脏病最常见的原因包括糖尿病、高血压和肾小球肾炎 ^[5]。  

DAPA-CKD研究的主要终点是估算肾小球滤过率（eGFR）持续降低≥50％，进展为终末期肾病（ESKD）和心血管或肾病死亡的复合终点。研究中位时间2.4年，主要终点绝对风险（ARR）降低5.3％。该研究也达到所有次要终点，包括与安慰剂相比，显著降低全因死亡风险达31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。

伦敦大学学院David Wheeler教授和格罗宁根大学医学中心Hiddo L. Heerspink教授是本研究执行委员会联合主席，他们表示：“DAPA-CKD研究结果令人赞叹，对推动慢性肾脏病治疗的发展意义非凡。这些数据有望彻底改变该患者群体的现有标准治疗，为慢性肾脏病患者提供更新更好的治疗选择，以满足当前未被满足的治疗需求。”

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“今天DAPA-CKD结果的公布使达格列净成为首个被证明在伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者中显著延长生存期的药物，我们期望可尽快将这些数据提交至世界各地的药品监管机构。达格列净是首个被证明对治疗心衰和慢性肾脏病（伴或不伴2型糖尿病）均有效的SGLT2抑制剂类药物，同时对2型糖尿病患者还可降低心衰住院和糖尿病肾病发生的风险。”

在DAPA-CKD试验中观察到达格列净的安全性和耐受性与该药物已知的安全性一致。达格列净组与安慰剂组相比发生严重不良事件比例分别为29.5%和33.9%，少于安慰剂组；达格列净组无糖尿病酮症酸中毒发生，而安慰剂组有2例报道。

DAPA-CKD是达格列净一项针对慢性肾脏病的III期临床试验，为国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病2-4期白蛋白尿升高患者4304例，评估在标准治疗基础上加用达格列净10mg/天的效果。该研究主要复合终点是肾功能恶化或死亡风险（定义为eGFR下降≥50％，进展至终末期肾脏病或心血管或肾脏原因导致死亡的复合终点）。次要终点包括肾脏复合终点（eGFR持续下降≥50％，进展至终末期肾脏病或肾脏原因导致的死亡），心血管死亡或心衰住院的复合终点和全因死亡。该研究在21个国家开展并于2020年7月公布了顶线结果。

此外，今年5月，达格列净在美国获批用于治疗伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV级），可降低心血管死亡和心衰住院风险。目前，目前正在进行两项评估达格列净对心衰患者疗效的研究，DELIVER（射血分数保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在进行的另一项研究DAPA-MI是针对不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心脏病发作的患者，该研究首次尝试基于随机对照登记研究来申请新适应症的。

什么是达格列净？

达格列净是首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病的成人患者，每日口服一次，可单药治疗，也可在饮食和运动基础上治疗血糖控制不佳的患者，还有减重和降压的额外获益。在针对成人2型糖尿病患者的DECLARE 心血管结局临床试验中，与安慰剂相比，在标准治疗基础上加用达格列净能降低复合终点心衰住院或心血管死亡风险。达格列净有完备的临床研究计划，其中包括35项已完成和正在进行的IIb / III期试验，纳入35,000多例患者，积累了超过250万患者年的使用经验。

达格列净于2017年5月在中国上市，2018年进入《国家基本药物目录》，2019年进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，每片价格降到4.36元。2020年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达格列净用于成人（伴或不伴有2型糖尿病）射血分数降低的心力衰竭（HFrEF），以降低心血管死亡和心衰住院风险。获批后，达格列净成为首个被批准用于心衰治疗的SGLT2抑制剂，适用于NYHA II-IV级的成人HFrEF患者。目前达格列净已在中国提交该新适应症上市申请。

References

1.KidneyDisease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 clinicalpractice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease.Kidney International Supplement 2013; (3):1–150.

2.BikbovB et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease,1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. TheLancet 2020; 395(10225):709–33.

3.HirstJA et al. Prevalence of chronic kidney disease in the community using data fromOxRen: A UK population-based cohort study. Br J Gen Pract 2020;70(693):e285-e293.

4.NationalKidney Foundation. Kidney Disease: The Basics; 2020 [cited 2020 Jun 29].Available from: URL: https://www.kidney.org/news/newsroom/factsheets/KidneyDiseaseBasics.

5.NationalKidney Foundation. Kidney Disease: Causes, 2017; [cited 2020 Jun 25]. Availablefrom URL: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses

6.张路霞，王芳，王莉等，中国慢性肾脏病患病率的横断面调查，中华内科杂志，2012,51:570

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